GPCR是最大的细胞跨膜信号转导受体和最重要的药物靶点，其通过藕联下游G蛋白亚单位和β-arrestin等多种效应蛋白转导胞外信号，参与大多数生理病理过程。偏向性信号是由于GPCR介导多个信号通路所致，通常来说，如果膜外小分子结合GPCR后触发其介导的所有信号通路，除了作用于与疾病相关的信号通路产生治疗作用外，对其他信号通路的调节都会产生潜在的药物副作用。因此，通过设计触发特定信号通路的GPCR偏向性配体.....

GPCR偏向性信号转导

相较于传统的减毒活疫苗和灭活疫苗，病毒样颗粒（VLP）-短肽递送系统具有安全性高、免疫原性强的优势。减毒活疫苗因其含有病毒的遗传物质，有恢复毒性的风险，而VLP不含有病毒的遗传物质，无恢复毒力的风险。灭活疫苗通过使用物理或化学的方法使病毒失去感染和复制能力，保留部分免疫原性，具有较高的免疫原性，对机体产生更好的保护作用。病毒样颗粒递送系统，主流研发的种类有AP205/PP7/Qβ/MS2等VLP（公司开发了其中三种），通过筛选不同的短肽抗原与VLP偶联,构成治疗性疫苗，可以预防、治疗慢性疾病。如递送HPV短肽L1蛋白/L2蛋白潜在的可以起到广谱预防、治疗人乳头瘤病毒；递送pT181抗原可潜在的治疗阿尔茨海默症；递送hIL-1β抗原可潜在的治疗II型糖尿病。VLPs-递送系统（~30nm，荷载远高于AAV等传统递送系统）还可递送小分子核酸药物（mRNA/RNAi 或 CRISPR/Cas9）。

类病毒颗粒（VLP）递送系统

针对高血压、高脂血症和糖尿病等心血管危险因素进行有效防治, 可以降低心血管病死亡风险. 然而, 中国心血管危险因素的知晓率、治疗率和控制率均处于较低水平, 心血管病防治面临巨大挑战和困境. 为进一步探索心血管病安全有效的治疗方法, 改善治疗依从性, 公司在心血管病治疗性疫苗领域耕耘多年, 对这一治疗手段的应用前景充满希望。华纪元公司团队成功研发了以病毒样颗粒(virus-like particles, VLPs)为载体, 针对AT1R胞外段第二环特定表位的多肽疫苗ATRQβ-001, 该疫苗能有效降低高血压动物模型的血压, 同时安全性良好, 不引起RAS反馈激活. 进一步研究发现, 该疫苗对动脉粥样硬化、糖尿病肾病和腹主动脉瘤均具有良好......

心血管慢性病治疗

针对高血压、高脂血症和糖尿病等心血管危险因素进行有效防治, 可以降低心血管病死亡风险. 然而, 中国心血管危险因素的知晓率、治疗率和控制率均处于较低水平, 心血管病防治面临巨大挑战和困境. 为了进一步探索心血管病安全有效的治疗方法, 改善治疗依从性, 公司在心血管病治疗性疫苗领域耕耘多年, 对这一治疗手段的应用前景充满希望。华纪元公司团队成功研发了以Qβ-2aaVLP为载体, 针对AT1R胞外段第二环特定表位的多肽疫苗ATRQβ-001, 该疫苗能有效降低高血压动物模型的血压, 同时安全性良好, 不引起RAS反馈激活. 进一步研究发现, 该疫苗对动脉粥样硬化、糖尿病肾病和腹主动脉瘤均具有良好......

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