博迈思邀请到了北京康乐卫士生物技术股份有限公司总经理刘永江、北京民海生物科技有限公司总经理张骞，和武汉华纪元生物技术开发有限公司的总经理兼首席科学家廖玉华，就“中国疫苗国际化的挑战与机遇”这一话题，进行了深度的探讨和思考。
今天，小博整理了几位专家的精彩见解，希望能起到抛砖引玉的作用，为疫苗国际化探索的道路点亮明灯。
一、21世纪以来，疫苗走出国门的三个阶段
张骞：
第一个阶段：十年前，国内的疫苗企业愁于无法精准找到目的国家的客户，这个阶段，是国内的贸易公司，他们有目的国家当地药厂的资源或者客源，找到国内疫苗企业，帮助他们在目的国进行注册；
第二个阶段：最近几年，海外公司有了自己的市场拓展能力，自己找到当地的合作方，进行相应的考察和比较，并且通过谈判了解对方的资历和兴趣程度，再进行风险和市场的评估，最终注册和得到批准。这个阶段一些相对较近的国家比较友好，东南亚国家，印尼、菲律宾、泰国、孟加拉，但是南美的一些国家还是比较有难度的，一是距离遥远，二是监管难度高。
第三个阶段：当国际化做到一定程度，出口额达到一定的程度，有一定品牌的效应，这个时候很多公司在考虑在目标国家成立办事处，或者直接成立合资公司。现在走到第三步的公司也不少，在当地有了投资，当地的政府也会有支持。成立一家合资公司以后，通过合资公司进行产品的分装，甚至有的当地直接研发了，有产品原液的分装或者注册或出口这个是属于比较成熟的第三阶段了，有的企业第三阶段要求比较高，人员跨国管理，是企业招人还是本公司派人，招什么样的人怎么样可以把项目推得下去，这个阶段做的比较好的就是一个跨国公司了。
专家建议——张骞：
1.在疫苗临床前，就要考虑出口当地的剂型、单剂量、多剂量，当地的法规政策，目标产品设计，早早做好出口前的准备，避免多次修改，少走弯路。
2.考虑目标国家对于当地临床和认证的要求，是否要过CTD文件，世卫组织的认证，这些在发展中国家是基本公认的；想要打开国际化市场，这些都是质量体系的一个门槛。
3.考虑当地合作方实力，包括药监系统、卫生部沟通、采购招标等等，看是否能卖出去。
4.积极参与世卫组织以及发展中国家制造商联盟DCVMN的一些会议，比如厂商的咨询会，他们会征集厂商意见和反馈，多与他们互动，接触，混脸熟，他们会把更多的机会介绍给你。
二、产品国际化设计和布局的四位一体
刘永江：
比如说我们做HPV十五价，其实我们也遇到了很多问题。好多型有它的特异性，有些就表达非常差，有些就表达以后降解的非常多。像这些问题其实在前期的研发的时候，我们会去对抗原进行一个分析设计，原因以及如何解决，整个的过程，包括我们现在做的RSV也好，还是手足口也好，也是经过了好多年的前期探索和摸索。
选择好抗原以后，还存在一个技术路线的选择问题，比如说我们的五条技术路线，蛋白、抗原可以用什么方法做好它，从大的盲从，我们分灭活的、减毒的、重组的，从细的方面，如果选择重组的，用大肠杆菌还是用酵母的还是细胞的表达，这个都是我们在前期的过程中关注解决的。
这是研发的国际化，第二个就是临床研究国际化，第三个就是注册生产国家本土化，第四个就是在国外的商业化的过程，这个也是非常重要的，我觉得这是四位一体，国际化应该是在这个方方面面都应该进行国际化，这样才是使我们的疫苗不断输出的过程。
作为企业，我们应该建立一个主题专家的团队。就是每个主题、每个项目都应该有一个专家团队，这样的话遇到问题了以后，临床方面的，技术转移的，包括药监局提出的，那么主题专家团队来回答他们的问题和挑战。比如说药监，我们国内的法规PQ、WHO还有欧盟的，有些国家还有一些特殊的要求，所以要有自己的专家来专业地解决这些问题。
在国际化的过程中，除了在国外可能碰到的问题，国内也有问题，我们举个最简单的例子，就是现在出口疫苗，海关上是没有规定的，出口需要有一个分类，现在出口就没有半成品之类的分类，就是疫苗。作为半成品又不是成品，出口的时候海关就要经过专家评审。那专家评审时间就没办法掌握了，它给你评半年也好，一年也好。比如说云南一些企业做的比较早，可能这些海关就比较熟悉，可能会速度快一点。但是有一些地方海关根本没做过，有些问题就不知道怎么解决，时间也没有办法保证。所以国家也是需要出台一些配套的政策支持。
专家建议（小博梳理）——刘永江：
1.选择最佳疫苗抗原，专注抗原设计工作，打好基础
2.选择最佳技术路线，从大方面线路（灭活/减毒/重组）到细分线路（大肠杆菌/酵母/细胞表达）
3.研发国家化、临床研究国际化、注册生产本土化、国外市场商业化四位一体，早期战略布局。
4.国外建立研发中心，考虑问题全面（阳性对照购买、样品出口、运输问题、检测转移、语言壁垒）
5.建立主题专家团队，针对特定目标国家解决本土化问题
三、治疗性疫苗国际化
廖玉华：
首先要符合中国制备的疫苗相关规则，同时也要尊崇欧盟以及美国其他国家的相关规则。如果我们在最初的样品、药品制备过程当中都符合这些国家的质量标准，对于我们未来在国际化的推广就奠定了基础。
现在我作为一个临床医生，帮助很多外企做了很多进入中国的临床实验，比如说DRB类的药物，还有我们用于降解的单抗，但是这些药进入中国并没有在中国生产，它只是作为了一个扩大的单期临床实验，最后就可以以样本在中国申请适应症获批上市，所以临床试验的国际化，可以在中国本土做这个药物，然后在相关的国家一起做国际的样本以后就可以获批。
治疗性药物在获批临床的上市跟单纯的疫苗还有一些不同，高血压疫苗我们还处在开发过程当中，现在讲稍微早了一点，不过我们遵循以后国际化的规则，我们可以根据人口的多少决定布局。比如说印度、欧盟、美国，我们可以在今后的药品生产的基地，跟相关的国家合作，如果这个疫苗真正的获得使用的成功，我相信走国际化不是一个难题。
从现在开始的话要有这个意识，要有这个设想，那么我们现在还是专注于中国本土，把这个药开发成功，不论是药品开发还是临床试验的研究，都要遵循国际上正在做的、或者已经公布的相关设计的研究，这都是一些范本。我相信为我们后期的治疗也会奠定基础，总之慢病的治疗大家都在摸索，我相信我们国家如果可以得到国家政府的大力支持，还有投资方面的大力支持，因为没钱是干不成事的，现在我最大的困难就是资金问题、并不是技术问题。因为我们国内有很多的生物制药企业，他们具备这些技术，只要和他们合作起来他们都能做得成。
世界上还没有的药物，中国人开发这些药物难度确实很大，我很希望我们有勇气的投资人，看准这个市场，因为成功的概率是存在的，我认为是很高的，我相信大家勇于创新、勇于发明更多的一些新的药品，让我们的治疗疾病的手段更多，作为一个医生到我退休以后我也能够为更多医生提供更多的武器，那疾病这个敌人我们就能够战胜。
专家建议（小博梳理）——廖玉华：
1.符合规则（本土+国际）
2.药品生产基地与目标国家合作，建立国际化意识
3.解决资金问题，勇于投资，政府支持
四、案例分享：国内疫苗企业国际化成功案例品种
张骞：
科兴甲肝，他们2010年做的准备，2015年做的申报，2017年通过的预认证。他们的量还是非常有限，应该就是50-100万这样的，通过认证以后非常明显，在沙特一下子拿到了三百万、四百万剂的标，非常的明显，量一下就上来了，那个时候出口额就达到了几千万美金这样子，打开了国际化之路，也积攒了一些PQ的经验，所以从那个时候他们就一直在做，包括他们的新冠疫苗EOL，包括他们的IPV，后面的通过就非常顺畅了，这样的话整个的流程其实就是在第一个产品做PQ的时候花的时间最长，可能这个差距有点大，但是后面的差距其实都是在节省时间，这个我认为是非常成功的案例。
然后目前的新品种，包括后续的产品，像万泰的HPV疫苗也是通过了，而且在开拓新的市场，包括万森的产品等等，大家都在努力的拓展，目前的传统疫苗，比如说像肺炎结核疫苗，目前在国内实际上还是有一些的市场。
因为第一波的红利是被国际的大厂吃掉了，比如说像辉瑞的PCV13，这么多年一直是排名第一名，它已经有的升级换代的产品，PCV20，包括PCV15，但是广大的市场实际的接种率什么的还是比较低，我们作为中国的厂商来吃第二波红利还是有很大的机会。当我们的创新产品真的是独创或者是非常的优秀，临床的数据受到了国际的认可，那么我们就吃第一波的红利其实是没有问题的，但是需要一定的时间，谢谢！
五、结语
如今，中国疫苗发展愈见成熟，市场已经打开，越来越受到世界的重视，中国疫苗国际化是一条光明敞亮的道路，也是未来必须走的一条路，中国疫苗企业要做的，是打开格局，早做准备战略布局，把握机会，走出国门，迈向世界。
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